匹兹堡大学医学中心（UPMC）最早的前身是1893年，Louise Wotring Lyle医生建立的Louise Lyle医院，1895年，更名为长老会医院。1927年，正式划归匹兹堡大学。1961年，长老会医院改制为长老会-大学医院（Presbyterian-University Hospital），标志着从社区型医院向学术型医院的转变。1974年，长老会-大学医院建立美国最大的疼痛控制诊所（Pain Control Clinic）。1983年，建立世界上第一个专业化神经外科中心。1990年，Montefiore医院与长老会-大学医院合并，正式命名为匹兹堡大学医学中心（UPMC）。1997年，St. Margaret Memorial医院、Shadyside医院和Passavant医院又并入了UPMC。

UPMC目前包括19所医院和众多初级保健诊所、门诊部等，覆盖宾夕法尼亚州西部29个县。雇员总数超过43000人，其中医生2300名，每年接收1300名住院医师。病床总数3350张，每年住院167000人次，门诊300万人次，急诊40万人次，手术超过13万例。UPMC的主体包括UPMC Presbyterian、UPMC Shadyside、UPMC Montefiore。UPMC Presbyterian拥有病床1412张。

UPMC是目前世界最大的器官移植中心，Thomas Starzl和Jeffrey A. Romoff是UPMC移植中心的“灵魂人物”，至今已经完成12000例以上器官移植手术。1964年，Bernard Fisher开展了第一例肾移植手术。1981年，Thomas Starzl开展了第一例肝移植手术。1984年，开展世界首例心/肝移植手术。至1988年，世界上已有超过一半的肝移植手术在此完成。1992年，又在世界上首次将狒狒肝脏移植到人体。2004年，UPMC又在意大利西西里的巴勒莫建立器官移植服务机构，开展移植和其它专业化服务。UPMC的器官移植中心包括UPMC长老会医院和匹兹堡儿童医院。2005年，完成心脏移植45例，肺和心/肺移植96例，小肠移植46例，肾移植229例，肝移植259例，肾/胰移植24例，胰腺移植50例。